主页.「百家乐注册」.主页最近，包括接下来的一两年时间里，大家可能会经常听到一些以NR或者NMN为主要成份的保健产品的宣传。在此，Sapiens决定先给大家做一个简单的科普，让大家在选购产品之前，能有一些基本的知识判断。

　　看到这一串名称是不是脑阔疼？如果不知道它们是什么，就很容易落入保健品的宣传套路。我们需要先来了解一下它们都是啥。

　　在20世纪二三十年代，人们发现饮食中长期缺乏烟酸和烟酰胺会造成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）缺乏，从而导致了当时糙皮病的大流行。因此，人们将NAD+的前体烟酰胺和烟酸指定为“维生素B3”。

　　烟酰胺—— Nicotinamide，简称NAM。也是维生素B3的一种形式。

　　烟酰胺核糖苷—— Nicotinamide Riboside，简称NR。是类似于维生素B₃的一种吡啶核苷，可以作为NAD+的前体生成NAD+。

　　近年来，由于NR和NMN都是NAD+的前体，理论上可以在体内生成更多的NAD+，所以得到了许多研究的关注，更是被一些商家制成了标榜“抗衰老”功效的保健产品。

　　说到这，大家应该都发现了，这些产品宣传疗效的关键点其实在于这个叫NAD+的物质上。

　　20世纪初，人们发现有种物质可以提高酵母提取物的发酵速率。到了上世纪二三十年代，在糙皮病的临床研究中，人们发现这个物质——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在代谢中十分重要。在随后的几年中，NAD+被确认为核苷酸，在氧化还原反应中起作用。之后人们逐渐发现了NAD+在人类健康中的其他关键作用，包括其在糖酵解过程，TCA循环，和线粒体氧化磷酸化中不可或缺的角色，在细胞信号通路中的关键功能，以及延长寿命，增强抵抗力，抵抗多种慢性疾病进展等作用。

　　NAD+之所以如此重要，因为它在两个方面起着不可或缺的作用——能量代谢，以及酶促反应。

　　NAD+作为电子的载体分子而在“电子运输链”中起着重要作用。它可以获得氢和电子并还原为NADH，使NADH成为有丰富能量的分子，携带着具有高能量转移电势的电子。因此，NAD+在能量代谢途径的调节中起着核心作用，参与糖酵解，脂肪酸氧化（β-氧化），三羧酸（TCA）循环和氧化磷酸化等过程。

　　另一方面，NAD+也是真核细胞里许多酶促反应必需的辅酶因子，作为氢化物受体参与氧化还原（redox）反应。目前已经发现，NAD+在500多种酶促反应中都是必需的辅酶因子，在各种生物过程中起着至关重要的作用，包括代谢、细胞死亡、DNA修复和衰老。消耗NAD+作为辅酶因子的酶中有一类Sirtuins，是调节细胞稳态的蛋白质家族，被认为是新陈代谢的主要开关，在衰老/长寿中起着重要的调节作用。

　　因此，越来越多的证据表明，NAD+是调控生物衰老过程的关键分子。但是，随着年龄增加，人体内NAD+水平会逐渐下降，造成许多器官组织功能下降。其中一个原因是NAD+生物合成效率的下降，另一个则是消耗的增加。

　　来自饮食中的色氨酸（Tryptophan）的从头途径（De novo Biosynthesis）。全脂牛奶是色氨酸的最佳来源。吞拿鱼罐头、鸡肉、燕麦、芝士、坚果油籽等也都是色氨酸的饮食来源。

　　烟酸（NA）存在于多种食物中，包括肉类、鸡蛋、乳制品、鱼肉，以及一些蔬菜和全谷物中。

　　来自饮食以及酶促反应产物的烟酰胺（NAM）、烟酰胺核糖苷（NR）、以及烟酰胺单核苷酸（NMN）的回收途径（也称补救途径）（Salvage Pathway）。烟酰胺（NAM）可以在肉类、鱼类、坚果、以及蘑菇中摄取。烟酰胺单核苷酸（NMN）也可以在许多食物中摄取，例如西兰花、牛油果、以及牛肉。而NAD+的另一种前体NR主要的天然来源则是牛奶。

　　但需要指出的是，食物中含有的NAD+前体的量，并不足以满足全部的NAD+需求。正常人体内NAD+稳态平衡需求约为3克，而《中国居民膳食指南》中对烟酸的每日建议摄取量为10～35毫克，烟酰胺为100～310毫克。为了维持人体内的水平，大多数的NAD+需要通过回收途径生成，也就是“回收”参与酶促反应后生成的NAM。而这个途径的效率很大程度上取决于第一步——将NAM转化为NAD+前体NMN。

　　既然烟酰胺（NAM）是回收途径中最重要的中间体，为什么不能直接补充大量的NAM去维持NAD+的水平？

　　这是因为在NAM转化为NMN的时候，需要一种酶NAMPT的参与。NAMPT的活性水平是高度动态的，它是整个步骤的“限速”环节，同时，它的活性直接受NAD+反馈抑制。也就是说，NAMPT的水平直接影响NAM生成NMN的速度，且当NAD+浓度达到一定程度后，会反过来抑制NAMPT活性，使得即使有更多的NAM可用，也不会开启回收途径生成更多NAD+。这也是众多保健品直接以NMN或者NR为补充目标的原因，希望能跳过被NAMPT限制的第一步，从而打破NAD+水平调控的“天花板”。

　　近年出现了许多以口服形式补充NAD+前体NR或NMN的保健品。但目前大部分研究仍然停留在动物实验（临床前）的阶段。

　　小鼠模型中，有很多实验都发现了NR的功效。NR能改善线粒体肌病中的线粒体功能（但也有研究发现，直接补充烟酸也可以治疗线粒体肌病）。NR还可以延长心脏衰竭的生存时间，改善干细胞功能，改善肝脏健康等。

　　而动物模型试验表明，服用NMN可以有效提升多个器官组织的NAD+生物合成。NMN可以增强胰岛素作用，预防饮食方式和年龄引起的2型糖尿病。NMN还显示能改善大脑中的许多神经元功能，改善包括骨骼肌、肝脏、心脏、眼睛在内的各种代谢器官的线粒体功能。而且，长期（1年）口服NMN（最高300 mg / kg）在小鼠中是安全且耐受良好的。

　　相较于动物实验，NR和NMN的临床试验仍然处于少量和初级的阶段。通常来说，动物实验只能说明药物的基本安全属性，以及有可能的效果。从动物到人体并不是简单的平移或者照搬，其安全性和效用需要通过至少三个阶段的临床试验去重新确认。根据目前能看到的信息，关于NR和NMN的第一期临床试验已经在日本美国等地区分别展开，但据Sapiens了解，目前没有任何结果发表。

　　根据现有的少量人类实验，2016年的一个研究发现，志愿者口服NR能以剂量依赖性提升血液NAD+水平。另一项针对12位人类受试者的随机双盲三臂交叉药代动力学研究表明，单次口服1000毫克的NR，可使人血中的NAD+提升2.7倍。但目前没有实验说明口服NR是否具有抗衰老或者治疗慢性疾病的功效。对于NMN则没有明确的人类实验数据。

　　对于NR的动物实验，大部分使用的剂量在400毫克/公斤体重左右，对于一个60公斤的人来说，要满足动物实验中测量的“有效剂量”，每天要补充大约1.9克的NR。不论是食物还是保健品，这个剂量都是极难达成，且无法确认是否安全的。

　　对于NMN的动物实验，使用的剂量100～500毫克/公斤体重不等。即使以最低的100毫克/公斤体重计算，对于一个60kg的人，要达到动物实验的剂量，每天需要补充的NMN是480毫克。同样的，安全性和效果未知。

　　即使我们通过口服摄取了与有效动物实验相匹配的剂量，另一个问题是NR和NMN在人体内的生物利用率。并不是吃了多少就一定能用到多少。即使大量补充NR和NMN等NAD+前体，以此“躲避”回收途径中的NAMPT限制效应，细胞外源的NR和NMN仍然有可能会先被代谢为NAM，再参与回收途径。使用分子追踪技术的动物实验显示，口服NR和NMN后，仅有极少量能直接生成NAD+，大部分仍然转换成了NAM。也就是说，NAD+浓度“天花板”仍然存在。而且，NR和NMN在高温下也会直接转化为NAM，因此需要妥善储藏。

　　由于缺少临床试验证据，NR和NMN在人体内的安全性仅有短期初步的数据。但在小鼠中有实验显示，口服NMN有增加胰腺癌风险的倾向。并不是NMN会导致癌症，但肿瘤细胞的NAD+生产转化率高于普通细胞，口服的NR或NMN更有机会被癌变的细胞所利用，从而增加肿瘤生长的风险。另外，过量服用NMN也可能会对生育能力产生负面影响。身体不同组织对NAD+前体的敏感度不一样，较低的剂量相对更安全，但是否能有期待的抗衰老效果仍需要进一步的研究。尤其是对于抗衰老和延长寿命方面的“功效”，更是需要更长期的实验数据，以及更大规模的临床试验去证明效果，安全性，以及副作用。

　　含有NR或NMN的保健品，市场价格一般在千元以上。而维生素B3的补剂价格大概在几十块钱。日常食物的价格则更为便宜。

　　从实验的目的以及效果来看，NAD+前体，包括NR和NMN，更应该作为潜在治疗NAD+衰退相关疾病的药物，由制药公司在药物监管机构的审批下进行研发。但由于它们同时也是天然食物中的成分，目前是作为维生素补剂在市面上出售的。

　　NAD+作为能量系统中重要的一员，其体内水平受“能量压力”调节。也就是说，能创造能量压力的手段，例如运动、禁食、热量限制，都可以促进体内自然NAD+的水平。

　　运动会引起细胞代谢应激，对ATP需求的增加会提升NAD+水平和NAD+/NADH比例。线粒体功能的退化和细胞能量不足是衰老和衰老性疾病的关键因素，而有规律的锻炼至少可以部分地调整与衰老相关的线粒体功能障碍。不仅如此，运动还可以提升NAMPT水平，从而提升NAD+合成的“天花板”。研究显示，骨骼肌中的NAMPT水平随年龄降低，而运动中的VO2max是NAMPT水平的最佳预测指标。经过12周的有氧和抗阻训练，不论是年轻人还是老年人，体内NAMPT水平都可以得到显著提升。其中，有氧运动提升了12～28%，抗阻训练提升了25～30%。也就是说，运动训练可以逆转骨骼肌NAMPT水平随年龄下降的趋势。

　　禁食和热量限制也能改变NAD+的代谢。这可能是通过调节脂肪和碳水化合物的代谢，降低氧化损伤，并激活激素的反应，从而调节生命力和抵抗疾病的能力。动物实验证明了禁食的小鼠，肝脏NAD+水平显著升高。而进行热量限制的小鼠，大脑中的NAD+水平也有所提升。但目前也需要更多长期证据证明这样内源性提升NAD+的水平是有效的。

　　面对各种营销吹嘘，谨记一句话，如果它真的那么厉害，那它应该是药物而不是保健成分。保健品的英文原意是“补剂”，补充不足，对健康起辅助作用。超出这个范围的，先打一个问号，需要等到更多实验数据确认了人体内的长期安全性和有效性之后，再去根据自己的经济情况决定要不要购买。与此同时，均衡营养规律运动的生活方式也是提升NAD+水平的有效且安全的方式。

　　NAD+本身是很重要的物质，参与人类的代谢、健康、和衰老的各种进程。但NAD+是不是解开人类“衰老之谜”的钥匙，也就是说，是不是稳住了NAD+就一定能抗衰老，目前仍然需要打个问号。

　　口服NR和NMN的生物利用率并不高，也许仍然无法逃避烟酰胺NAM的回收途径，可提升的NAD+仍然有“天花板”。

　　口服外源NR和NMN的效果目前大多集中在动物实验，对人类的安全性和有效性未知。

　　内源性NAD+可以通过有氧运动、抗阻训练、热量限制、禁食、以及从食物中补充足够维生素B3去提升。