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作者:an888    发布于:2024-04-14 16:15   

  首页~星空娱乐~主页服用抗氧化、抗自由基的药品和食品补充剂预防老年性疾病,目前在国内外十分流行。美国人兴起辅酶Q10(CoQ10)热,服用CoQ10真的能预防心脑血管疾病、老年退行性病变吗?

  CoQ10于1957年被威斯康辛大学麦迪逊分校的Fredrick L. Crane教授和他的同事发现,1958年,美国默克公司的Karl Folkers博士及其同事确定了其化学结构,1961年Peter Mitchell教授提出电子传递链理论(该理论主要观点包括CoQ10的质子传递功能),该研究1978年获得了诺贝尔奖。

  CoQ10又称泛醌,与维生素一样作为辅酶参与机体的能量代谢。辅酶Q分子中含有一个或多个异戊二烯单位组成的侧链,该侧链的长度与来源有关,一般含有6-10个单位,对于哺乳动物含10个,因此被称为CoQ10。

  CoQ10在体内分布广泛,其中以心脏、肝脏、肾脏、肌肉中为最多,主要存在于线粒体内膜上,它是呼吸链重要组分,含量远高于呼吸链其他组分,脂溶性高的特点使它在内膜上具有高度的流动性。人体中CoQ10的总含量仅500-1500mg,并随着年龄增长而减少。在人体器官中CoQ10的含量在20岁时达到峰值,然后迅速减少。在心肌中CoQ10浓度的减少特别明显,77岁的老人比20岁的年轻人心肌中的CoQ10减少了57%。CoQ10来源有两种,外源性途径和体内生物合成,后者是其主要来源。

  线粒体功能是通过细胞内呼吸产生ATP提供人体需要的能量,人体ATP有95%是在线粒体中产生。线通过氧化-还原循环参与能量合成,自身在氧化型(泛醌)、中间型(半醌)和还原型(泛半醌)间转换。

  其抗氧化作用是通过氧化-还原循环实现的。还原型CoQ10能轻松获取1-2个电子,产生抗氧化作用。CoQ10抗脂质过氧化是通过抑制脂质过氧化自由基(LOO)产生。还原型CoQ10还能减少高铁自由基和氧自由基,从而抑制脂质过氧化和蛋白质氧化。CoQ10还能使具有抗氧化作用的维生素E再生。在氧化应激中,H2O2与金属离子结合到DNA上,产生羟基自由基,使DNA中的碱基氧化,CoQ10能有效预防这一过程。血液中的CoQ10能阻止LDL转变成氧化型LDL,可能对心血管疾病有益。

  美国FDA一直未批准CoQ10作为药物,在美国CoQ10作为食品补充剂上市。而在我国CoQ10是经CFDA批准上市的药物,目前国内有110多个口服和注射剂型批准文号。

  CoQ10适应症有:(1)心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。(2)肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。(3)癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。

  目前对于CoQ10是否用于心血管疾病、老年神经退变性疾病的预防和治疗存在不同意见。

  Cochrane合作中心有3项关于CoQ10对心血管疾病预防和治疗的系统评价。其中一项是CoQ10治疗心衰,纳入7篇文献,但由于试验人数少、疗效指标不一致,作者未得出CoQ10治疗心衰有效性的结论,同时认为现有证据也不拒绝继续使用CoQ10治疗心衰。其他两项分别是CoQ10治疗高血压和用于心血管病一级预防,得出的结论与心衰试验类似。

  对于CoQ10预防,FDA专家认为氧自由基和神经炎症过程是阿尔海默病、帕金森症等老年神经退变性疾病的重要致病因素,姜黄色素、类胡萝卜素、CoQ10、维生素D和多酚类等食品补充剂可以通过不同靶点发挥预防作用,值得将来持续关注。Cochrane合作中心2011年一项系统评价认为CoQ10对帕金森氏症有益,但随后又撤回了该论文。

  由于偏头疼与线粒体功能减退有关,补充CoQ10能改善偏头疼症状,加拿大头痛病协会指南基于小样本试验推荐每日300mg CoQ10用于偏头疼的预防。

  CoQ10的适应症之一是肿瘤的综合治疗,但目前没有设计规范的大型临床试验加以证实。基于一项小型临床试验,美国国家癌症研究所声明,目前一些小型临床试验得出的CoQ10对肿瘤治疗有益,并不能确定该收益是来自CoQ10还是其他药物。美国国家癌症协会认为,CoQ10可能减少化疗和放疗的疗效。大多数肿瘤专家推荐在肿瘤治疗期间避免使用CoQ10,所以国内CoQ10用于肿瘤综合治疗值得商榷.

  CoQ10结构上与维生素K相似,能竞争性抑制华法林的抗凝作用,故CoQ10应避免与华法林同时使用。

  CoQ10的生物合成是在线粒体内质网进行,合成通路中的一种重要的酶是HMG-CoA还原酶,此酶是降脂药他汀类的靶点,他汀类通过抑制HMG-CoA还原酶减少CoQ10合成,引起肌病和横纹肌溶解。他汀类能使心肌中CoQ10减少40%,所以专家建议在服用他汀类降脂药时,应补充CoQ10。β受体阻断剂普萘洛尔、阿普洛尔、美托洛尔对CoQ10合成也有抑制作用,而噻吗洛尔抑制作用低。

  高剂量的CoQ10未出现毒性,每日最高到3600mg对健康人群和病人都是耐受的,剂量过大时的常见不良反应是消化道反应,如恶心、呕吐、胃痛、食欲减退。观察到的安全水平(OSL)与风险评估认为每日1200mg,其安全性得到充分的证据支持。